黃浥暐

壹、新訊快遞^*

在美國，有近20％政府資助的癌症藥物臨床試驗因無法招募足夠的受試者而失敗，但同時卻有許多渴望參與試驗的患者無法達到受試條件。現在，美國政府將重新檢視這些參與資格標準是否設限過高。美國食品和藥物管理局（US Food and Drug Administration, FDA）的代表與華盛頓特區的權責人士於2018年4月16日進行會面，討論臨床試驗的資格標準如何限制患者獲得實驗性治療的機會及阻礙所產生的臨床數據質量，並計劃以其收集的資訊為製藥商制定新的指導方針。

此外，FDA與美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology , ASCO）和癌症研究之友會（Friends of Cancer Research）組織的聯合研究計畫已在去年發布報告，指出癌症臨床試驗資格的五個常用標準應可在不損害受試者及試驗完整性的情況下進行修訂。

貳、評析

臨床試驗資格標準設立的目的，旨在保護受試者的安全及定義研究範圍。主要可分為列入性標準（inclusion criteria），如招募具特定類型癌細胞的病患，以及排除性標準（exclusion criteria），如排除肝功能衰竭者參與可能對肝功能造成風險的藥物試驗，或排除患有某些共伴疾病而可能會混淆研究結果的人。過於寬鬆的資格標準可能對受試者的安全造成傷害，但過於嚴苛的標準則使試驗結果不具概括性（generalizability），也讓部分能從實驗性療法中受益的患者不得其門而入。

有鑑於此，美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology , ASCO）、癌症研究之友會（Friends of Cancer Research）和食品和藥物管理局（FDA）組織的聯合研究計畫於2017年10月2日發佈一份報告^[1]，建議對數個過去癌症試驗資格的常用標準進行修訂，包括對於癌症腦部轉移患者、愛滋病患者、器官功能障礙者、過去曾具有或合併惡性腫瘤者，以及對最低參與年齡的限制。舉例而言，愛滋病患者過去因其預後不良而被排除在試驗之外，但現在在經過適當治療下，他們的壽命可與未感染愛滋者一樣長，使癌症成為愛滋病患的主要死亡原因之一，故癌症新藥亦應將愛滋病患納入考量。此外，當這些條件限制設立之時，癌症治療的藥物在體內具有較廣泛的毒性，但現在已有許多對癌細胞較專一、對正常組織毒性較低的藥物，過去一些限制已不見得必要。比如具有器官功能障礙的患者，特別是心、肝或腎臟衰竭者經常被排除於試驗之外，但鑑於包括美國在內的許多國家皆面臨人口老齡化，應考慮適度放寬限制。報告中一項可能引起爭議的建議，是將成人癌症臨床試驗的資格年齡從18歲降低到12歲，因根據目前的認知，身體在12歲時對藥物進行代謝的方式與18歲時並無太大區別。但是，多數發生於青少年的癌症屬於罕見癌症，且與成人癌症具不同特徵，其治療通常由專門的兒科或兒童醫院進行，這使負責成人癌症臨床試驗的醫師難以收治這些青少年患者。儘管如此，降低年齡的設限仍為一些想參與成人臨床試驗的年輕病患提供了一條新路。

任何全新的療法都伴隨著未知的安全性風險，畢竟臨床試驗旨在解答關於藥物安全性和有效性的科學問題，而非為病患提供有效的治療。然而，對於許多無法從現存的治療中受益的癌症病患而言，參與臨床試驗是延長生命、甚至是戰勝病魔的新契機，也能使無法負擔昂貴抗癌藥物的病患獲得治療的機會。綜觀美國對癌症臨床試驗資格條件的修訂建議，大體採取若無科學證據指出納入該族群的風險大於其獲得的益處，則應放寬其限制的態度。除參考美國的做法外，政府也應根據國內現況來修訂標準，使適當的族群能被納入癌症藥物的臨床研究，以促進癌症藥物的發展、保障更多病患的權益。

參、延伸閱讀

• 盧怡穎，美國有權嘗試法案（RIGHT-TO-TRY BILL）的美麗與哀愁，科技法律透析 ，2017年12月，29卷12期，22-29頁。
• 賴瓊慧，臨床試驗法規－－新時代的挑戰，月旦醫事法報告（試閱版），2017年8月，總號：10，44-45頁。

註釋

• Heidi Ledford, Cancer researchers push to relax rules for clinical trials. Nature 556, 12-13 (2018)
  doi: 10.1038/d41586-018-03355-6
  https://www.nature.com/articles/d41586-018-03355-6?error=cookies_not_supported&code=bc0949ce-1dbb-46e4-99c8-510a966fd586 (Last visited: July 15, 2018) 返回內文

1. Edward S. Kim et al. Broadening Eligibility Criteria to Make Clinical Trials More Representative: American Society of Clinical Oncology and Friends of Cancer Research Joint Research Statement. Journal of Clinical Oncology 35, no. 33 (November 20 2017) 3737-3744. DOI: 10.1200/JCO.2017.73.7916 　返回內文