郭玟婷、黃浥暐

壹、議題概要^*

全世界第一支登革熱四價疫苗Dengvaxia^®終於問世，在15個登革熱疫區國家執行25個臨床試驗，總計超過40,000名自願受試者進入研究，其中有29,000名實際接受疫苗注射，2014年已完成臨床試驗第三階段（phase III）。此疫苗在登革熱疫區如拉丁美洲與亞洲地區獲得效用證實，能有效預防9～45歲族群四種血清型登革熱病毒引起之登革熱，也能降低住院及嚴重出血性登革熱的發生機率。因為臨床試驗效果卓越，已在墨西哥、菲律賓、巴西及薩爾瓦多取得國內藥物許可證正式施打，十分受到全球矚目。

貳、討論與分析

登革熱（dengque fever）是人類遭感染登革病毒的病媒蚊叮咬後所造成的急性傳染病，國內列為第二類法定傳染病。登革病毒有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四種血清型病毒，每一型都具感染力。若重複感染不同型的登革病毒，有可能轉成登革重症登革出血熱（dengue hemorrhagic fever）以及登革休克症候群（dengue shock syndrome）。¹臨床症狀因應個人體質而有所不同，典型為突發性高燒（超過38℃）、後眼窩痛、出疹、關節疼痛及肌肉酸痛等。

登革熱由埃及斑蚊及白線斑蚊進行傳播，因此全球好發登革熱的地區主要在適合埃及斑蚊和白線斑蚊棲息的熱帶及副熱帶等溫暖潮濕的國家。但隨著全球交通便利往來頻繁，登革熱也開始有向各國蔓延的趨勢，逐漸成為嚴重的公共衛生問題。

目前尚未研發對登革病毒有效之藥物，對於登革熱治療臨床上採用支持療法，依照症狀給予藥物緩解。而登革熱的特點在於不只是病媒蚊本身會傳染登革病毒，健康蚊子若叮咬登革熱病人也可能感染變成病媒蚊，因此若不將登革熱病人隔離治療避免再次被叮咬，或迅速撲殺病媒蚊清空孑孓孳生源，登革熱非常容易爆發流行疫情，甚至增加病人重複感染登革熱機率而提升致死率。

因此四價疫苗Dengvaxia^®;的問世對於登革熱疫情控制確實振奮人心，Dengvaxia^®;共有三劑，每6個月施打一劑（0/6/12個月），一年後即完成接種²。雖然Dengvaxia^®;還在進行關於疫苗注射後長期保護效力的追蹤，但是二十多個登革熱疫情嚴重的亞洲及拉丁美洲國家仍先後引入，其中由菲律賓拔得頭籌，率先許可疫苗導入接種³。

以菲律賓為例，由於地域性及公共環境衛生問題使的登革熱疫情相當嚴重，引入Dengvaxia^®;後首先在馬尼拉市公立小學的四年級學生進行施打，菲律賓全國學生施打人數粗估今年可達10,000名左右，2017年預計實施全國接種。關於施打後的不良反應根據菲律賓衛生機關最新報告中指出，約有0.16%的四年級生接種後出現不良反應，症狀大多是發燒、嗜睡及頭痛等輕微可緩解之不良反應，因此菲律賓國內接種計畫仍持續進行⁴。

臺灣南部地區地處副熱帶，夏季斑蚊活躍時為登革熱疫情重區，時常有登革熱確診病例，尤其以2015年爆發之登革熱疫情最為嚴重。以疾病管制署傳染病統計資料查詢系統所登載之資料⁵（如圖1），2015年4月起至當年底，臺南市通報之本土登革熱案例就高達22,700餘例，高雄市也有近20,000例，其餘如屏東縣市通報約400例，合計2015年近43,000餘人確診感染登革熱，因登革熱死亡人數約有16人⁶。南部醫療院所因登革熱病人而致急診滿床，衛生主管機關除了呼籲病患披掛蚊帳居家隔離，環境清掃消滅病媒蚊孳生源，同時國防部支援人力執行重複大規模噴灑滅蚊藥物，民眾配合居家藥物噴灑應公假1天的配套措施也因應而生，一時之間，人人聞蚊色變。雖然登革熱與氣候影響病媒蚊活動有其關聯性，但目前臺灣仍尚未引進登革熱疫苗。

資料來源：傳染病統計資料查詢系統，http://nidss.cdc.gov.tw/nidss_ diseasemap.aspx?pt=s&dc=1&dt=2&disease=061&d=3&s=determined_cnt&i=0

此外，登革熱疫苗會受到矚目一方面是因為登革熱目前尚無藥物治療，另一方面是受到巴西爆發的茲卡（Zika）疫情影響。茲卡病毒（Zika virus）和登革病毒同屬黃病毒科（Flaviviridae）的黃病毒屬（Flavivirus），但是茲卡病毒的傳染途徑除了病媒蚊（在臺灣可傳播茲卡病毒的同為埃及斑蚊和白線斑蚊），還有性行為接觸、母嬰垂直傳染及輸血傳染等⁷，雖然和登革熱症狀類似，但是有越來越多案例顯示茲卡病毒可能導致孕婦產下小頭畸形新生兒，因此各國衛生機關大力宣導孕婦不要輕易前往茲卡疫區。由於致病之病毒屬相同，因此登革熱疫苗的問世，連帶引發國際對於茲卡病毒疫苗研發可能性之期待⁸。

參、延伸閱讀

1. 何建翰、李伊真、陳晶瑩、李龍騰，登革熱：臨床診斷、處置與防治，臺灣家庭醫學雜誌，25期，2015年9月，174-185頁。
2. 劉英姿、方啟泰、顏哲傑，2003至2013年臺灣地區登革熱併發登革出血熱危險因子分析，臺灣公共衛生雜誌，34卷4期，2015年8月，437-446頁。
3. 董宗華、蔡坤憲、金傳蓬、黃彥彰、金傳春，臺灣社會政治環境變遷；防治策略與登革熱流行及未來展望，臺灣公共衛生雜誌，30卷6期，2011年12月，517頁。

註釋

• First Dengue Vaccine Awarded ‘The Vaccine Breakthrough of 2016,’ PHILIPPINES NEWS AGENCY, 28/03/2016, http://www.mb.com.ph/ first-dengue-vaccine-awarded-the-vaccine-breakthrough-of-2016/　返回內文

1. 衛生福利部疾病管制署，登革熱，無日期，http://www.cdc.gov.tw/ professional/ThemaNet.aspx?treeid=beac9c103df952c4&nowtreeid=6FD88FC9BF76E125&did=641（瀏覽日期：2016年4月22日）。　返回內文
2. Denque Vaccine Initiative, http://www.denguevaccines.org/vaccine-development (visited at April 22, 2016).　返回內文
3. World’s First Dengue Vaccine Now Available in PH, Feb 12, 2016, CNN, http://cnnphilippines.com/news/2016/02/11/dengue-vaccine-Dengvaxia- Philippines.html (visited at April 22, 2016).　返回內文
4. World’s First Dengue Vaccination in Philippines Sees Few Ill-effects, April 19, 2016, The Strait Times, http://www.straitstimes.com/asia/se-asia/worlds-first-dengue-vaccination-in-philippines-sees-few-ill-effects (visited at April 22, 2016).　返回內文
5. 疾病管制署傳染病統計資料查詢系統，全國登革熱本土病例地理分布，2016年，http://nidss.cdc.gov.tw/NIDSS_DIseaseMap.aspx?pt= s&Dc=1&Dt=2&disease=061&d=3&s=determined_cnt&i=0（瀏覽日期：2016年4月25日）。　返回內文
6. 公布登革熱死亡病例審查結果，呼籲老人、慢性病患提高警覺，加強防範，2015年10月，衛生福利部焦點新聞，http://www.mohw.gov. tw/news/531752546　返回內文
7. 衛生福利部疾病管制署，茲卡病毒感染症，無日期，http://www.cdc. gov.tw/professional/knowdisease.aspx?treeid=53fde358da8186dd&nowtreeid=53fde358da8186dd&id=B6454E90EB0C2618&did=744（瀏覽日期：2016年4月22日）。　返回內文
8. New Dengue Vaccine May Form Basis for Zika Vaccine. Mar 17, 2016. NBC News, http://www.nbcnews.com/storyline/zika-virus-outbreak/ new-dengue-vaccine-may-form-basis-zika-vaccine-n540851 (visited at April 22, 2016). 　返回內文