黃浥暐

壹、新聞摘要^*

美國食品藥物管理局（U.S. Food and Drug Administration, FDA）日前發佈警告，指出某些全身麻醉劑及鎮靜劑，對孩童發育中的大腦可能造成損害。此風險特別針對在第三孕期婦女或3歲以下兒童，曾進行長達3小時以上或多次的麻醉者；而單次較短期的麻醉劑使用，則未發現有負面影響。因這些孩童日後常有學習與行為方面的問題，包括：注意力不集中或過動等，故被懷疑與大腦受麻醉劑的損害有關。雖然FDA認為，尚需更多研究以佐證此一情形，但仍要求具潛在風險的多種藥物，皆須在標籤加上警語，並建議醫療人員更謹慎評估孕婦及孩童的麻醉時機與頻率。

貳、討論與分析

全身麻醉劑與鎮靜藥物常用於手術或某些侵入性處置，藉此將人引入深度睡眠狀態而不感覺疼痛。在兒科的診療上，此類藥物甚至會運用在MRI或斷層掃描，以避免這些小病人亂動。然而，年輕且尚未發育完成的大腦是特別敏感且脆弱的，過去的研究已證實，胎兒及孩童過早暴露於有毒化學物質中將破壞其腦部的結構，如同有缺陷的地基難以建構穩固的高樓，此階段的危害將對未來的認知、行為以及情緒等功能造成終生的影響^[1]。麻醉劑雖未被歸類於有毒物質，但其對於神經傳遞干涉的強效作用，不免使人擔憂對腦神經發育造成類似的影響。

自1999年以來，陸續有動物實驗指出，麻醉劑對發育中大腦的負面影響，包括抑制神經生成，造成神經退化與神經凋亡等，使其往後的認知、記憶、學習以及行為等表現受到影響。近期研究則著重於探討更多麻醉劑暴露的時間長短與次數之影響，並推論其或許不單單只是造成腦神經細胞本身的損害，更有破壞腦神經間的迴路連結之可能，如樹突軸突的生長與導向、周遭支持細胞的功能等^[2]。但麻醉劑在人體中造成的實際影響，很難以動物實驗的模式進行比對，例如，找出一群生長環境相似的孩童、再隨機分配其接受相同時間或次數的手術等。因此研究僅能以「回溯性」的方法，進行觀察：將曾經使用過麻醉劑的孩童與過去未曾暴露於麻醉劑下者進行比較，觀察並探討接受過手術的孩童是否在認知與學習等方面有較差的表現？然而，當中不能控制的變因太多，每個孩童的表現會根據天生智商不同、父母教育方式等造成差異，且手術的其他併發症，如感染、發炎亦可能導致腦部損傷。種種因素使此類研究難以證明麻醉劑的使用與人類發育中的腦部傷害有直接因果關係。

即使因果關係尚未成定論，但FDA在比對十多年來的動物實驗與人類臨床觀察研究結果後，認為仍有足夠理由擔心麻醉劑對大腦發育可能造成不良影響，尤其對象是必須接受長時間或反覆手術的第三孕期孕婦與3歲前孩童。但許多狀況下手術是難以避免的，如新生兒心臟缺損、先天食道閉鎖、腸阻塞或扭轉，或孕婦必須割除闌尾、膽囊等；且過度的疼痛亦可損害孩童發育中的神經系統^[3]，故適量的麻醉劑及鎮靜劑是不可或缺的。面對這種兩難的情況，醫師只能更仔細地評估孕婦及3歲以下孩童進行麻醉的時機與次數，甚至是相對之風險。

註釋

• Andrew Joseph, Repeated Anesthesia Exposure Could Hurt Young Brains, FDA Warns: The Agency Will Require New Warnings on Medication Labels, SCIENTIFIC AMERICAN, Dec. 15, 2016, https://www.scientificamerican.com/article/repeated-anesthesia-exposure-could-hurt-young-brains-fda-warns/ (last visited Jan. 3, 2018).　返回內文

1. NATIONAL SCIENTIFIC COUNCIL ON THE DEVELOPING CHILDEARLY EXPOSURE TO TOXIC SUBSTANCES DAMAGES BRAIN ARCHITECTURE: WORKING PAPER NO. 4. (2006).　返回內文
2. Meredith Wagner, , Sarah C Smith & Cyrus D Mintz, Review: Effects of Anesthetics on Brain Circuit Formation, 26(4) J NEUROSURG ANESTHESIOL. 358-362 (2014). 返回內文
3. FDA, FDA Drug Safety Communication: FDA review results in new warnings about using general anesthetics and sedation drugs in young children and pregnant women, https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm532356.htm?source=govdelivery&utm_medium=email&utm_source=govdelivery (last visited Jan. 3, 2018).　返回內文