雷尼替丁(ranitidine)會因曝露在高溫致可能致癌不純物NDMA之含量增加

文章發表:2020/05/11

劉依俐

美國埃默里製藥公司(Emery Pharma)測試結果,含雷尼替丁(ranitidine)1之胃藥「Zantac」,即使在完成包裝後,曝露於高溫下,其疑似具有動物致癌性之N-亞硝基二甲胺(N-Nitrosodimethylamine, NDMA)含量亦會增加,因此該公司敦促 FDA召回所有含雷替丁尼相關藥物。

埃默里公司測試了由不同製造商生產不同批次和不同劑量、不同形式的治療胃液逆流、胃灼熱藥物(heart-burned medicine),都檢測出高含量的NDMA成分,其藥物製造過程產生的熱量將導致NDMA超過容許量。埃默里製藥首席執行官羅恩·奈傑菲(Ron Najafi)的發現使情況更複雜化,因其表明在測試藥物後,致癌物質的毒性可能會更大。在不同溫度和時間長度下測試雷尼替丁,發現在倉儲過程中NDMA含量上升。

位於美國加州阿拉梅達的獨立實驗室(The Alameda, California independent lab) 據此提起公民請願(Citizen Petition),要求FDA暫停銷售並從美國市場撤回所有含雷尼替丁之產品,因為它們可能釋出對人體有害的物質。公民請願書指出,在攝氏70度(華氏158度)的環境中僅僅五天NDMA即上升至FDA的極限值;降至較低溫的情形下雷尼替丁中的NDMA仍會隨時間增加,如果消費者只是將藥物放在室溫下的家中,仍會產生NDMA。

埃默里公司在提起公民請願同時要求FDA回收Zantac及其他雷尼替丁學名藥。並請FDA要求藥品製造商測試他們生產的所有批次的含雷尼替丁藥物,確保不得超過NDMA容許含量標準。調查結果公布後,許多製造商決定不再出售Zantac學名藥;部分製造廠商自願召回他們的產品;而部分零售商則決定在事態轉為惡化時,停止出售產品。例如印度的葛雷馬可公司(Glenmark, Ltd.)在測試發現NDMA高於FDA標準值後,召回近2千批Zantac學名藥。儘管如此,過渡時期,些許產品仍保留在市場上。2

雷尼替丁藥物所含不純物NDMA的量原本在可以接受的範圍,但初步數據顯示,在運輸和倉儲過程中,因可能暴露在高溫下,其所含NDMA之量可能逐漸增加而超出可接受範圍,在之後的批發、供應過程,到交付病人服用時,危險就會增加了。因此加州阿拉梅達獨立實驗室請願要求該藥物在出售前應進行安定性試驗,並在運輸過程中進行溫度控制,還建議FDA要求製造商加註警語,明示若其藥物受熱後可能造成潛在致癌危險。3

國際知名藥廠葛蘭素史克生產的胃藥「善胃得」(Zantac),其主成分「雷尼替丁」(ranitidine)被美國驗出含有2A級致癌物N-亞硝基二甲胺(NDMA),藥廠於去年9月20日主動宣布全球停貨「善胃得」(Zantac),多數國家皆對與「善胃得」含有同樣成分之含雷尼替丁胃藥採取預防性下架。

食品與藥物衛生管理署於2019年9月鑑於收到許多國際藥物安全訊息警示故下令跟進4,全面預防性下架含有「雷尼替丁」(ranitidine) 成分的胃藥,此類胃藥包括處方藥及指示用藥,總計下架數量大於八千萬顆;經查可販售含「雷尼替丁」胃藥的藥證38張(僅22張仍在銷售藥品),20張屬國產藥、2張是進口藥,清單包含「吉胃福適」、「吉適治潰定」等知名牌子。5

食藥署已採取預防矯正措施,逐批檢驗原料藥是否含NDMA,並要求業者暫停輸入、供應雷尼替丁原料藥,市售共23項、420批藥品已啟動回收作業。6倘若廠商未依食藥署行政命令下架,可依違反消保法第36條或第38條之規定,依第58條之規定,處新台幣六萬元以上一百五十萬元以下罰鍰,並得按次處罰。

註釋

  1. 屬於一種H2阻斷劑,主要效果為抑制胃酸、改善十二指腸潰瘍、胃潰瘍等,而與雷尼替丁同屬H2阻斷劑的成分還有「啡莫替丁」(famotidine) 、「西咪替丁」(cimetidine)都具有相同效果。 返回內文
  2. https://www.fiercepharma.com/manufacturing/lab-finds-ndma-zantac-can-develop-during-storage-bloomberg(2020/02/08) 返回內文
  3. 同註2。  返回內文
  4. 聯合報記者 陳雨鑫 台北報導,「致癌胃藥風波擴大 含雷尼替定胃藥全面預防下架」https://udn.com/news/story/7266/4059391,2019.09.21  返回內文
  5. 同註4。  返回內文
  6. 「食藥署公布市售效期內含ranitidine 成分藥品中含「N-亞硝基二甲胺(NDMA)」不純物之調查結果」,2019.10.18(https://www.mohw.gov.tw/fp-16-49811-1.html (2020/02/08))  返回內文

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